• CGD از طریق جهش در کمپلکس NADPH اکسیداز ایجاد می شود

بیماری گرانولوماتوز مزمن (Chronic granulomatous disease) CGD یک بیماری ژنتیکی است که در آن، دسته مهمی از سلول های ایمنی بدن (سلول های فاگوسیت) قادر نیستند مواد شیمیایی ضروری مانند پراکسید هیدروژن را که برای کشتن میکروب ها و قارچ های خاصی که به بدن حمله می کنند، تولید نمایند. تخمین زده می شود که CGD  در 1 نفر از 200000 تا 250000 نفر در سراسر جهان رخ می دهد. علائم معمولا در اوایل دوران کودکی شروع می شود و اگر تشخیص داده نشود یا درمان نشود، ممکن است کشنده باشد. در برخی موارد، CGD می‌تواند منجر به شرایط خودایمنی شود که بر روده، بافت‌های نرم یا دستگاه ادراری و گوارشی تأثیر می‌گذارد.این بیماری از طریق جهش در هر یک از ژن‌هایی که زیرواحدهای متشکل از کمپلکس NADPH اکسیداز را کد می‌کنند و برای فاگوسیتوز پاتوژن‌ها، به ویژه توسط نوتروفیل‌ها، ضروری هستند، ایجاد می‌شود. جهش معمولاً در ژن‌های زیر رخ می‌دهد: ژن‌های CYBA، CYBB، NCF1، NCF2، CYBC1 یا .NCF4

• درمان CGD با سلول های بنیادی خونساز اتولوگ prime edited به صورت ex vivo

PM359 که اولین محصول Prime Medicine در مجموعه های هماتولوژی و ایمونولوژی آنهاست، واریانت p47phox CGD را که از طریق جهش در ژن NCF1 ایجاد می شود، هدف قرار می دهد. در حال حاضر می توان CGD را با پیوند سلول های بنیادی خونساز اهدایی (HSCs) درمان کرد. با این حال، بیمارانی که این درمان را دریافت می کنند، در معرض خطر ابتلا به بیماری پیوند در مقابل میزبان(GvHD) و شکست پیوند هستند، هم چنین دسترسی به اهداکنندگان مناسب یک چالش است. PM359 این محدودیت‌های پیوند HSC را ندارد. با استفاده از Prime editing، HSC های خود بیماران (اتولوگ) در شرایط خارج از بدن، ویرایش ژنومی می شوند.
مطالعات پیش بالینی PM359 نشان داد که سلول‌های ویرایش شده می‌توانند کمپلکس NADPH اکسیداز را بازیابی کنند.

• Prime Editing  چیست؟

این روش قابلیت‌های قدرتمند اسکن DNA و شناسایی توالی سیستم CRISPR-Cas9 را با آنزیم ترانس کریپتاز معکوس که از یک الگوی RNA برای سنتز یک توالی DNA تک رشته‌ای جدید و قرار دادن آن در DNA استفاده می‌کند، ترکیب می کند. ویرایش اولیه در مقایسه با رویکردهای ویرایش ژن مرسوم با واسطه CRISPR-Cas9، پروفایل ایمنی بسیار مطلوبتری دارد، زیرا امکان ویرایش هدفمند DNA را بدون تولید شکستگی‌های دو رشته‌ای DNA فراهم می‌کند.